Foto: Sergio F Cara (NotiPress)
Un estudio publicado en Translational Psychiatry identificó asociaciones entre rasgos psicológicos de larga duración y subtipos moleculares específicos de la demencia por enfermedad de Alzheimer. Los resultados sugieren que características como el neuroticismo, la soledad y el propósito en la vida podrían relacionarse con distintas vías biológicas implicadas en la enfermedad, más allá de los cambios neuropatológicos tradicionales.
Según la investigación, el análisis incluyó a 822 adultos mayores procedentes del Religious Orders Study y del Rush Memory and Aging Project en Estados Unidos. Los participantes fueron evaluados durante años y, tras su fallecimiento, los investigadores analizaron tejido de la corteza prefrontal dorsolateral mediante herramientas multiómicas capaces de examinar cambios epigenéticos, transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos de forma simultánea. El trabajo utilizó un modelo de aprendizaje automático que permitió reconstruir una trayectoria molecular asociada con la progresión desde la ausencia de deterioro cognitivo hasta la demencia por Alzheimer.
Los investigadores confirmaron la existencia de tres subtipos moleculares diferenciados. El primero mostró una mayor presencia de alteraciones metabolómicas, el segundo concentró cambios relacionados con la expresión génica y el tercero presentó predominio de modificaciones epigenéticas. Además, los metabolitos aparecieron entre los marcadores más distintivos de cada grupo, incluidos fosfolípidos específicos y glutamato. Aunque la patología de Alzheimer estuvo presente en más del 70% de los casos dentro de todos los subtipos, las diferencias neuropatológicas no permitieron distinguir claramente una categoría de otra.
Entre los hallazgos principales, la tendencia a una preocupación constante y mayores niveles de soledad se asociaron con un pseudotiempo molecular más avanzado, indicador vinculado a una mayor proximidad a la demencia por Alzheimer. Esta tendencia a la preocupación constante también incrementó la probabilidad de pertenecer a los distintos subtipos identificados. Por otro lado, un mayor sentido de propósito en la vida se relacionó con una menor probabilidad de pertenecer a dos de los subtipos moleculares analizados. Tras ajustar los resultados por diversos indicadores neuropatológicos, varias de estas asociaciones permanecieron significativas.
Asimismo, el estudio observó que las puntuaciones de riesgo genético lograron asociarse con la progresión general de la enfermedad, aunque no diferenciaron entre los subtipos moleculares. Los autores señalaron que el diseño observacional y el uso de datos post mortem impiden establecer relaciones causales entre los rasgos psicológicos y los cambios biológicos detectados. Aun así, los resultados aportan evidencia sobre posibles mecanismos moleculares vinculados con factores psicológicos de largo plazo y la heterogeneidad del Alzheimer, un aspecto que podría orientar futuras investigaciones sobre prevención y progresión de la enfermedad.
Contenido actualizado el 22-06-2026 21:26
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