Ciudad de Buenos Aires,
Martín Olivera
Crédito foto: CONICET
El cáncer de páncreas es uno de los tumores más difíciles de tratar, pero una nueva investigación reveló una posible debilidad en su estrategia de supervivencia. Un equipo del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina (CONICET) identificó cómo determinadas células tumorales intercambian señales para adaptarse a ambientes hostiles.
Publicado en Scientific Reports, el trabajo analizó el adenocarcinoma ductal pancreático, la forma más frecuente de cáncer de páncreas y una de las más agresivas. Según las previsiones citadas por los investigadores, esta enfermedad podría convertirse en la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo hacia 2040. Su supervivencia promedio a cinco años ronda apenas el 12%, mientras continúan las dificultades para diagnosticarla temprano y mejorar los tratamientos disponibles.
Cuando escasean nutrientes dentro del tumor, algunas células liberan pequeñas estructuras llamadas vesículas extracelulares, capaces de transportar señales hacia células vecinas. Esas señales activan la autofagia, un proceso mediante el cual las células degradan y reciclan componentes propios para obtener energía y atravesar situaciones de estrés. Para las células tumorales, este mecanismo puede representar una ventaja frente a la falta de oxígeno, nutrientes e incluso determinados agentes quimioterapéuticos.
Los experimentos identificaron una subpoblación de vesículas con las proteínas CD63 y CD81, asociadas con la transmisión de señales capaces de inducir autofagia. Al llegar a otras células, esas vesículas activan la proteína FOXO3a, que impulsa dentro del núcleo genes necesarios para iniciar ese proceso de reciclaje celular.
El mecanismo también mostró una relación con KRAS, un oncogén cuya mutación aparece en más del 90% de las carcinogénesis pancreáticas estudiadas. Las vesículas provenientes de células con alteraciones en KRAS lograron inducir autofagia en células tumorales y también en tejido pancreático no tumoral. En cambio, vesículas producidas por líneas celulares sin esa alteración genética no generaron el mismo efecto durante los experimentos realizados por el equipo.
CONICET
Los resultados permiten observar al tumor como un sistema coordinado, donde las células intercambian información y pueden favorecer respuestas colectivas frente a condiciones adversas. Esa perspectiva amplía la comprensión del microambiente tumoral y ayuda a explicar cómo determinadas poblaciones celulares podrían sostener su supervivencia dentro de un entorno hostil.
El hallazgo todavía no significa que exista una nueva terapia disponible, porque la autofagia también cumple funciones esenciales en numerosos tejidos sanos. Bloquear ese proceso de manera general podría provocar efectos no deseados, por lo que los investigadores consideran necesario desarrollar intervenciones mucho más selectivas.
Otra posibilidad consiste en estudiar la comunicación mediada por vesículas extracelulares como un blanco terapéutico capaz de interrumpir señales importantes para la adaptación tumoral. La identificación de vesículas asociadas con CD63 y CD81 ofrece una referencia concreta para investigar estrategias farmacológicas que actúen con mayor precisión.
La dimensión del descubrimiento está en revelar un mecanismo que conecta comunicación celular, adaptación al estrés y supervivencia dentro de uno de los tumores más letales. Comprender esa red no resuelve todavía el tratamiento, pero abre preguntas experimentales que podrían orientar una nueva generación de terapias más específicas.