Expertos encuentran en el colesterol una nueva vía para combatir el mieloma múltiple

El mieloma múltiple representa uno de los mayores retos en la hematología por su persistencia tras diversos tratamientos. Esta enfermedad se considera una fase avanzada del espectro de la gammapatía monoclonal, una alteración en el crecimiento de células plasmáticas clonales. Su forma inicial, conocida como gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI), suele ser asintomática, pero con una tasa de progresión estimada del 1% anual en personas mayores de 50 años.

Un grupo de investigadores del Hospital Houston Methodist identificó un mecanismo mediante el cual estas células cancerosas escapan a terapias convencionales. El hallazgo, difundido en la revista Nature Communications, señala a la proteína LILRB1 como un regulador crucial en la supervivencia de estas células malignas.

LILRB1 actúa regulando la absorción de colesterol, permitiendo que las células de mieloma conserven niveles adecuados para evitar la ferroptosis, un tipo de muerte celular asociada con el desequilibrio de hierro y lípidos. Según la información compartida con NotiPress el 18 de diciembre, el bloqueo experimental de esta proteína en laboratorio alteró esa regulación, induciendo la ferroptosis y desacelerando el avance del cáncer en modelos murinos.

El problema está en que este tipo de cáncer tiene células madre que pueden quedarse ‘dormidas’. De esta forma, esquivan la quimioterapia y provocan una recaída, explicó el Dr. Siddhartha Ganguly, jefe de Hematología del hospital. "La quimioterapia destruye células que se dividen rápido, pero muchas células del mieloma permanecen en reposo y evaden el tratamiento", indicó la especialista.

Las inmunoterapias empleadas en otros tipos de cáncer no mostraron eficacia suficiente en este caso. Frente a este panorama, los científicos dirigieron sus esfuerzos hacia el metabolismo celular. "Decidimos apuntar al metabolismo celular, en este caso, al del colesterol. Y descubrimos que esto tiene un gran potencial", afirmó el doctor Ganguly.

Actualmente, el equipo explora una combinación terapéutica basada en estatinas, medicamentos comúnmente usados para reducir colesterol, junto con inhibidores de LILRB1. "Estamos interesados en evaluar estatinas como la atorvastatina (conocida como Lipitor) en combinación con la inhibición de LILRB1", detalló Ganguly. Ambos compuestos actúan en la membrana celular, lo que podría reforzar la inducción de ferroptosis en células malignas.

Durante el desarrollo de la enfermedad, el exceso de inmunoglobulinas monoclonales puede causar hiperviscosidad, disfunción plaquetaria y daño renal. A esto se suma la ocupación de la médula ósea por células plasmáticas, lo que conlleva anemia, leucopenia y trombocitopenia. Además, la interacción con el microambiente óseo activa a los osteoclastos e inhibe a los osteoblastos, generando pérdida ósea.

Así, el equipo del hospital prepara un ensayo clínico de fase 1 que podría iniciar antes del cierre del año, dependiendo de los resultados preclínicos y los procesos regulatorios. Esta prueba incluirá un abordaje múltiple, diseñado para intervenir en varios procesos celulares de forma simultánea. "El objetivo no es solo mejorar lo que ya existe, sino encontrar curas reales para el mieloma múltiple", concluyó Ganguly.