Foto: Sergio F Cara (NotiPress/Composición)
Los investigadores de Mayo Clinic identificaron una relación directa entre el envejecimiento prematuro de células inmunes modificadas y la recurrencia del cáncer en pacientes tratados con terapia CAR-T. El hallazgo fue publicado en la revista Molecular Cancer y representa un avance en la comprensión de por qué algunos tratamientos pierden efectividad con el tiempo.
Desde el inicio del estudio, el equipo de investigación se enfocó en las células T con receptor de antígeno quimérico, conocidas como CAR-T. Estas células se reprograman a partir del propio sistema inmune del paciente para identificar y destruir células cancerígenas.
A lo largo del tiempo, los especialistas observaron que las células CAR-T experimentan un proceso de envejecimiento conocido como senescencia, lo cual reduce su capacidad para multiplicarse y atacar los tumores. Este fenómeno biológico no había sido reconocido previamente como un mecanismo de falla en este tipo de terapias.
"Este es uno de los descubrimientos más relevantes desde el punto de vista clínico que hemos hecho, ya que no solo aclara la causa de la recurrencia, sino que también nos ofrece un objetivo biológico que puede ayudar a prevenirla", afirmó el Dr. Saad Kenderian, investigador principal y hematólogo de Mayo Clinic.
El estudio señala que la senescencia está influenciada por el diseño interno de las células CAR-T. Cuando las señales de activación son excesivamente intensas o prolongadas, las células pueden entrar en un estado prematuro de envejecimiento. Esto se traduce en una reducción significativa de su eficacia terapéutica.
Para comprender estos mecanismos, el equipo desarrolló un modelo experimental que simula el estrés celular prolongado en laboratorio. Gracias a este enfoque, se logró observar cómo las células CAR-T perdían funciones clave, incluyendo su capacidad de proliferación y respuesta inmunológica.
Además, los investigadores identificaron diferencias entre los tipos de diseño de estas células. Las que incluían la señal 4-1BB mostraron mayores signos de senescencia, mientras que aquellas diseñadas con el dominio CD28 evidenciaron una activación más rápida, pero con menor persistencia en el tiempo. Esta característica pareció reducir el envejecimiento celular.
"Los esfuerzos por desarrollar una terapia de células CAR-T significativamente más duradera probablemente fracasarán si no se comprende plenamente por qué estas células a veces fallan", declaró el Ph. D. Ismail Can, autor principal del estudio e investigador sénior en el Laboratorio de Ingeniería de Células T de Mayo Clinic.
Los hallazgos ofrecen una posible ruta para mejorar las terapias CAR-T de próxima generación. Estos avances podrían extender su efectividad no solo en tipos agresivos de leucemia o linfoma, sino también en tumores sólidos, donde la terapia mostró resultados limitados hasta ahora.
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